أخبار التكنولوجيا

لقد ابتكروا عقارًا لسوزانا. ماذا عن الملايين من المرضى الآخرين؟


سوزانا روزين ، 8 سنوات ، أمضت الكثير من طفولتها في المستشفيات في مدينة نيويورك حيث وثق الأطباء الخسارة التدريجية لقدرتها على الوقوف والمشي والرؤية.

لكن في زيارة لها في أكتوبر / تشرين الأول الماضي ، اعتقد والداها لأول مرة أنها قد تغادر المستشفى أفضل حالًا من ذي قبل. وذلك عندما قام الجراحون بضخ دواء في عمودها الفقري لإصلاح الخلل الوراثي الضئيل الذي أزعج جهازها العصبي منذ طفولتها.

قال والد سوزانا ، لوك روزين: “في كل مرة ندخل فيها المستشفى ، يكون ذلك بسبب حدوث شيء فظيع”. “هذه المرة ، كان هناك أمل في شيء من شأنه أن يشفيها.”

كانت سوزانا أول شخص يتلقى دواءً مصممًا لعلاج الاضطراب العصبي المرتبط بـ KIF1A ، أو KAND ، وهو مرض تدريجي ناتج عن طفرات جينية تؤثر على 400 شخص فقط في العالم. وبذلك ، وجدت الفتاة الصغيرة ووالداها أنفسهم على حافة الطب الشخصي.

منذ ظهور التكنولوجيا الخاصة بمثل هذه الأدوية الوراثية المخصصة لأول مرة في عام 2018 ، تلقى حوالي 24 مريضًا الحقن – بتكلفة تصل إلى مليوني دولار لكل مريض – لعلاج مجموعة من المتلازمات العصبية. لكن مئات الملايين من الآخرين ، معظمهم من الأطفال ، يعيشون بأمراض وراثية نادرة وليس لديهم خيارات علاجية.

تم دفع ثمن عقار سوزانا ، الذي استغرق تطويره لمدة عامين تقريبًا ، من قبل منظمة غير ربحية ، n-Lorem ، تهدف إلى فعل الشيء نفسه لما لا يقل عن 1000 مريض خلال العقد المقبل. يعتقد مؤسس n-Lorem أنه من خلال جمع الأموال والتفاوض بشأن الخصومات والتبرعات العينية من شركات التكنولوجيا الحيوية لصنع أدويتها ، يمكن للمنظمة أن تفي بمهمتها المتمثلة في “عدم ترك أي طفل خلف الركب”.

لكن خبراء أمراض نادرة آخرين يشكون في أن نموذج التمويل القائم على التبرعات سيكون كبيرًا أو مستدامًا بما يكفي لمساعدة ملايين المرضى. إنهم يبحثون عن طرق أخرى لتسريع تطوير التكنولوجيا ، والتي تشمل طلب المساعدة من الشركات الربحية.

يجب أن تتصارع المجموعات التي تطور علاجات لهذه الأمراض أيضًا في كيفية مشاركة البيانات القيمة والنادرة. تعرضت ن لوريم لانتقادات لعدم تعهدها بمشاركة المعلومات حول مرضاها وأساليبها بسرعة وشفافية ، وهي قضية أصبحت أكثر إلحاحًا بعد وفاة فتاة العام الماضي من مضاعفات في تجربة إكلينيكية لمحقق آخر.

قال إيسي روزن ، الشريك في شركة GV ، المعروفة سابقًا باسم Google Ventures ، وهي شركة استثمرت في هذا المجال: “هذه أسئلة معقدة حقًا فتحها هذا المجال”. “أسوأ شيء يمكنني تخيله هو وجود تلك التقنيات التي يمكن أن تعالج الأطفال ، ولكن لا يوجد إطار عمل للقيام بذلك.”

لاحظ والدا سوزانا لأول مرة شيئًا خاطئًا في ابنتهما عندما كانت طفلة ولم يتمكنوا من ركل ساقيها في حوض الاستحمام. عندما كانت طفلة صغيرة ، كانت تستخدم دعامات الساق للوقوف والمشي وستسقط فجأة. عندما كانت سوزانا في الثانية من عمرها ، اكتشف الأطباء أنها أصيبت بنوبات صرع أثناء نومها.

في عام 2016 ، علم والداها أنها تحمل خللًا في جين يسمى KIF1A ، والذي تسبب في الإصابة بـ KAND. وقال طبيبها إن المرض غير القابل للعلاج من شأنه أن يتسبب في تأخر في النمو وفقدان البصر ونوبات صرع وإعاقات جسدية تتفاقم مع مرور الوقت.

“ماذا يمكننا أن نفعل لإصلاح ذلك؟” يتذكر السيد روزين سؤاله عن ويندي تشونج ، طبيبة سوزانا وطبيبة الأطفال وعالمة الوراثة بجامعة كولومبيا.

نصحهم الدكتور تشونغ بالعثور على مرضى آخرين. بدأ السيد روزين وزوجته سالي جاكسون مؤسسة في عام 2017 ، ووجدتا حوالي 400 مريض آخر ، وجمعا مليوني دولار للبحث ، وبدأا في الضغط على العلماء لتطوير العلاجات.

إحدى الشركات التي أطلق عليها السيد روزن اسم Ionis Pharmaceuticals ، ومقرها كارلسباد بولاية كاليفورنيا ، واستخدمت Ionis مقتطفات من المواد الجينية – المعروفة باسم تقنية antisense – لصنع أدوية للأمراض النادرة نوعًا ما ، والتي تؤثر على عشرات الآلاف من الأشخاص في الولايات المتحدة ، ولكنها أكثر شيوعًا من KAND.

في العام التالي ، أعلن الدكتور تيموثي يو ، طبيب الأعصاب والباحث الوراثي في ​​مستشفى بوسطن للأطفال ، أنه طور على مدار 10 أشهر فقط دواءً مخصصًا مضادًا للحساسية لفتاة تبلغ من العمر 8 سنوات تدعى ميلا ماكوفيتش. الدواء ، المسمى ميلاسين على اسم مريضه ، عالج حالة ميلا العصبية النادرة ، مرض باتن.

أراد مؤسس Ionis ، الدكتور ستانلي كروك ، أيضًا علاج الأمراض النادرة للغاية ، لكنه يعتقد أنه لا يمكن للشركات الاستفادة من الأدوية التي يستخدمها أقل من 30 شخصًا. لذلك في عام 2020 ، بدأ هو وزوجته ، روزان كروك ، مؤسسة n-Lorem مع شريكين مؤسسين ، Ionis و Biogen ، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في كامبريدج ، ماساتشوستس.منذ ذلك الحين ، جمعت n-Lorem 40 مليون دولار لصنع مثل هذه الأدوية.

وافقت Ionis وشركات أخرى على تقديم معدات وخدمات مخفضة أو مجانية ، بما في ذلك تصنيع الأدوية واختبارات السلامة. في المقابل ، سيوفر n-Lorem الحقن للمرضى مجانًا إلى أجل غير مسمى.

قال الدكتور كروك: “إن تطويره وتصنيعه ثم منحه مجانًا مدى الحياة هو مفهوم رائع ، بالنسبة لأكثر المرضى اليائسين والأكثر حرمانًا الذين نعرفهم”.

سجلت N-Lorem حتى الآن أكثر من 80 مريضًا ، بما في ذلك سوزانا ، لخطة العلاج مدى الحياة هذه ، ويأمل قادتها في علاج المزيد في السنوات القادمة. قال الدكتور كروك إن الخصومات والكفاءة في تصنيع الأدوية قللت من تكلفة إجراء كل علاج فردي بنسبة تصل إلى 40 بالمائة. احتاج الدكتور يو في مستشفى بوسطن للأطفال إلى مليوني دولار لصنع العقار لميلا ، على سبيل المثال. لكن الدكتور كروك قال إن n-Lorem خفضت هذه التكلفة إلى 800 ألف دولار في المتوسط ​​لكل مريض.

استغرق الأمر 17 شهرًا حتى يتمكن العلماء في n-Lorem من ابتكار دواء لإغلاق خلل سوزانا المحدد في جين KIF1A ، والذي لا يشاركه أي مريض آخر في البلاد.

أثناء الانتظار ، ازداد مرض سوزانا. كانت قد كسرت عدة عظام من السقوط واستخدمت كرسيًا متحركًا معظم الوقت. تلاشت رؤيتها تدريجياً. عندما يسافر السيد روزين ، كان يخشى ألا تتمكن ابنته من رؤية وجهه عندما يعود إلى المنزل.

علم والداها أن العقار الجديد لن يعالج سوزانا ، لكنهما كانا يأملان أن يخفف من نوباتها وصعوبات التحكم في حركتها. ربما بحلول عيد الميلاد ، اعتقدوا أنها ستكون قادرة على المشي إلى أخيها واحتضانه.

في 10 أكتوبر ، حقنت الدكتورة جينيفر باين ، طبيبة أعصاب الأطفال في مستشفى مورجان ستانلي للأطفال في نيويورك المشيخية في مانهاتن ، عقار سوزانا في عمودها الفقري.

في صباح اليوم التالي ، استيقظت سوزانا مبتسمة. تساءل والداها عما إذا كان الدواء يعمل بالفعل ، على الرغم من أنهما يعلمان أن ذلك غير مرجح.

قام السيد روزين والسيدة جاكسون بتسجيل نوباتها وسقوطها يوميًا. خطط أطباء الأعصاب لفحص قدرات سوزانا العقلية ونشاط الدماغ ومهارات الحركة كل بضعة أسابيع.

كانت سوزانا أول مريضة تتلقى عقار n-Lorem ، تلاها مريضان بالغان في أكتوبر ونوفمبر.

يشك بعض خبراء الأمراض النادرة في أن تكون إحدى المنظمات غير الربحية قادرة على خدمة كل مريض يحتاج إلى المساعدة.

يبحث البعض بدلاً من ذلك عن نموذج أعمال قابل للتطبيق يمكن أن يجلب ملايين أو مليارات الدولارات من تمويل المستثمرين. هناك حاجة إلى الأموال لتسريع المنافسة اللازمة لخفض التكاليف وإثبات فعالية الأدوية وإقناع شركات التأمين بدفع ثمنها.

في عام 2021 ، شاركت جوليا فيتاريلو ، والدة ميلا ، في تأسيس شركة EveryONE Medicines ، وهي شركة هادفة للربح في بوسطن تستكشف كيفية صنع عقاقير وراثية مخصصة بشكل مستدام.

ويأمل جيف ميلتون ، العالم السابق في منطقة Ionis ، في تطوير عقاقير للأمراض النادرة تستهدف الأنظمة البيولوجية التي تتأثر أيضًا بالأمراض الأكثر شيوعًا. وقال إن ذلك يمكن أن يقنع المستثمرين بالاستثمار في شركته الناشئة La Jolla Labs لتطوير عقاقير يمكن أن تعالج الأمراض النادرة والشائعة على حد سواء.

يركز كلاهما أيضًا على كيفية مشاركة الجماعات المختلفة للبيانات.

أسست السيدة فيتاريلو أيضًا منظمة غير ربحية مع الدكتور يو ، تسمى N = 1 Collaborative ، والتي تهدف إلى جعل الطب الشخصي أكثر سهولة. وقد تعهد أعضاؤها البالغ عددهم 311 ، بما في ذلك الآباء والمرضى والمستثمرون والعلماء من الأوساط الأكاديمية والشركات والمؤسسات الأخرى ، بتبادل المعلومات مع بعضهم البعض.

قالت السيدة فيتاريلو: “نحن نتحدث عن الأطفال المحتضرين”. توفيت ميلا عن عمر يناهز 10 سنوات ، بعد ثلاث سنوات من تلقي الجرعة الأولى من الدواء المخصص لها. “يجب أن يكون لدى جميع الشركات والمؤسسات الأكاديمية والمؤسسات تفويض لمشاركة البيانات حتى نتمكن من معرفة ما يصلح ، لأنه من غير الأخلاقي عدم القيام بذلك.”

وقد ازدادت هذه التوترات منذ وفاة طفل حديثًا تلقى دواءً مضادًا للحساسية.

في 23 أكتوبر ، أفاد الدكتور يو في اجتماع علمي أن اثنين من مرضاه أصيبوا بتراكم في السوائل في الدماغ ، يسمى استسقاء الرأس ، بعد تلقي دواء لعلاج شكل حاد من الصرع ، وتوفي أحدهم. يدرس هو وعلماء آخرون ما إذا كانت الأدوية الأخرى المضادة للحساسية قد تسبب نفس المشكلة.

أعلن الدكتور يو النتائج قبل نشرها في مقال في مجلة تمت مراجعته من قبل الزملاء ، كما قال ، وذلك جزئيًا لتسليط الضوء على أهمية مشاركة البيانات من خلال قنوات مثل N = 1 Collaborative.

قال الدكتور كروك أن n-Lorem لن تساهم ببياناتها في N = 1 Collaborative قاعدة البيانات. وقال إن المنظمة قدمت بيانات في مؤتمرات علمية ، وستنشر بيانات عن مرضاها في مجلات علمية محكمة. كما أنه سينبه إدارة الغذاء والدواء في حالة حدوث وفاة أو حدث ضار خطير.

وقال إنه لا يعتقد أنه يجب مقارنة بيانات n-Lorem مع بيانات الآخرين لأن فريق n-Lorem لديه خبرة أكبر في صنع الأدوية المضادة للحساسية ، والمعروفة أيضًا باسم ASOs. قال الدكتور كروك: “لن نمزج البيانات من ASOs المحسّنة مع البيانات من ASOs التي لم يتم تحسينها”.

لكن الدكتور يو قال إن تأكيد الدكتور كروك على أن أدوية n-Lorem كانت متفوقة “غير مبرر ويمكن دحضه بسهولة”. على سبيل المثال ، تسببت تجربة سريرية باستخدام دواء مضاد للحساسية مرخص من Ionis في حدوث استسقاء الرأس في المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون والذين تلقوا أعلى الجرعات.

تلقى حوالي عشرين مريضًا عقاقير مخصصة مضادة للحساسية منذ إعلان الدكتور يو عن ميلا في عام 2018. وقد عالج فريقه أربعة مرضى آخرين ، بما في ذلك الطفلان اللذان أصيبا باستسقاء الرأس.

تتسابق N-Lorem لإنتاج الأدوية للمرضى الذين سجلت معهم. تأمل المنظمة في إضافة 100 إلى 150 مريضًا إلى قائمتها سنويًا ، لتصل إلى حوالي 1000 مريض في غضون عقد من الزمن.

يقول الدكتور يو وآخرون إنهم إذا تمكنوا من إثبات أن الأدوية تنقذ الأرواح ، فقد يتدخل المستثمرون.

قال ديفيد كوري ، عالم الكيمياء الحيوية في مركز ساوثويسترن الطبي بجامعة تكساس في دالاس ، والذي لم يشارك في مجال مضاد المعنى.

في نوفمبر. 9 ، عادت سوزانا إلى المستشفى للحصول على الجرعة الثانية من دوائها. بعد العملية ، عشت مع الدمى في السرير وتحدثت مع والديها ، وفي بعض الأحيان كانت تنظر إليهما في عينيهما مباشرة. كان هذا غير عادي. عادة ما تجبرها مشاكل الرؤية على استخدام الرؤية المحيطية.

قامت سوزانا بفك غطاء كوب الشرب البلاستيكي الوردي الخاص بالدمية ورفعت الكوب إلى السيد روزين.

“أبي ، هل يمكنك ملء هذا بالماء؟” هي سألت.

السيد روزين ملزم. كان يعتقد أن حديثها قد تحسن مؤخرًا وكان معجبًا بقدرتها على تركيز نظراتها بشكل أكثر وضوحًا.

بعد أقل من شهر ، فاجأت سوزانا والديها بالوقوف بمفردها لأول مرة منذ عامين. بعد أن انتزعت نفسها من سجادة غرفة المعيشة ، وقفت سوزانا ، وجهها مليئًا بالجهد والجهد ، طويل القامة وحيوية السيدة جاكسون.

تلقت سوزانا جرعتها الثالثة من الدواء في 7 ديسمبر. مع بقاء أربعة أشهر في التجربة ، شعر السيد روزين والسيدة جاكسون بتفاؤل حذر.

قال السيد روزين: “ليس من السهل أن تكون سوزانا لأنه لا توجد خريطة طريق”. “إنها تصنعه”.

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى